cGMP级别慢病毒生产--临床级慢病毒产品

2017-9-14 16:00| 发布者: admin| 查看: 807| 评论: 0|来自: 维真生物

cGMP级别慢病毒生产

 

用于基因治疗和CAR-T细胞治疗的临床级慢病毒的cGMP生产,需要建立成熟的cGMP质量管理体系、完善的AAV生产纯化工艺。作为慢病毒生产的领导者,Vigene结合了领先的慢病毒生产技术和构建全面cGMP质量控制体系,以确保应用于基因治疗和CAR-T细胞治疗临床试验产品的质量稳定性、安全性和一致性。

● 维真生物已经开发出了一套高效的高滴度慢病毒生产系统,并能应用于临床级别慢病毒生产。

● 磷酸钙转导过程的优化

● 密闭系统纯化/浓度处理(TFF /超速离心法)

● 内部P24 由ELISA和RT-PCR方法检测

● 慢病毒生产工艺采用的是贴壁的HEK293细胞,病毒滴度可高达10E8-E9TU/ML

● 生产方法:贴壁培养,全面优化包装方法

● 病毒量:单批次生产量10 ^ 5-10 ^ 6 vg./cell,业内领先

● cGMP厂房:经过FDA及CFDA认证,多条生产线,同时生产多个临床级病毒

● 资质认证:经过FDA及CFDA认证

生产团队:主要成员均拥有10年以上从业经验

质量控制标准:多项指标检测,确保质量稳定性

应用案例:多例包装经验,美国技术,质量稳定

生产流程:根据客户不同要求制定符合cGMP标准病毒生产流程

硬 件 设 施

 

维真生物(美国)于2016年12月收购专注于临床病毒包装的公司0mnia,在临

床级病毒包装领域具有多年的经验,维真生物与强生、辉瑞等国际制药公司

都保持良好的合作关系,尤其是诺华car-T细胞治疗第一例患者的临床级慢病

毒由维真生物包装提供,为细胞治疗的临床应用做出了很大的推动作用。维

真美国cGMP生产车间面积7000余平方英尺,包含2条cGMP病毒生产线,目

前,新的cGMP生产正在建设中,未来会大幅度增加产能,为基因治疗和细胞

治疗的临床应用提供支持.

维真中国cGMP生产车间面积约700平米,拥有两个生产车间可用于临床级

AAV,慢病毒和腺病毒载体的cGMP生产。生产车间达到整体10000级,局部

100级的标准,并且区域省级疾控中心认证。新的cGMP车间目前正在施工中

,整个生产车间的建设全部按照CFDA要求,新厂房的建设将由美国团队全程

指导,并全程参与建设,确保厂房建设符合临床标准。

资 质 认 证

维真中国cGMP生产车间经过ISO9001质量管理体系认证、OHSAS18001职业健康安全体系认证以及省级疾控中心认证,生产车间全面CFDA达标,可生产应用于临床的腺病毒、慢病毒、腺相关病毒(AAV)。

 

核 心 专 家 团 队                    

公司的专家团队是来自美国国立卫生研究院癌症研究所、美国哈佛大学医学院、美国霍普金斯大学、美国马里兰大学、加拿大哥伦比亚大学(UBC)等国际知名院校的院士或研究员,为公司技术研发、产品开发提供了雄厚实力和保障。
维真生物拥有一批由海归博士组成的杰出研发团队和强大的科研网络联盟,员工总数超过100人,硕士以上学历比例超40%,博士以上学历比例超20%,专注于研究生物试剂、临床级病毒、细胞治疗等前沿领域。

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宋伟宏 院士
● Vigenebio 首席科学家
● 加拿大皇家科学院院士
● 加拿大不列颠哥伦比亚大学(UBC)校长特别顾问 终身教授
● UBC 汤森Alzherimer 研究中心主任
● 中组部”千人计划“获得者

宋伟宏院士主攻神经病学、免疫学,取得了一系列国际领先的研究成果,在Nature、PNAS 等杂志发表论文数十篇,是国际上著名的Alzherimer 及免疫细胞治疗研究专家。

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孙在仁 博士
Vigenebio 技术总裁
美国马里兰大学博士
美国国立卫生研究院博士后
曾于国际知名生物公司先后担任研发部主管、高级主管、技术总裁

孙在仁博士为寻求基因治疗领域的突破,建立了世界上最全的人源基因库及腺病毒库,累计申请美国和国际发明专利30 多项,主持美国政府科研项目5 个,在国际著名期刊杂志cell 等发表权威论文9 篇,被广泛引用。

 


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陈英 博士
Vigenebio 研究科学家
美国霍普金斯大学神经科学博士
哈佛大学博士后
曾在国际知名生物公司先后担任研发部研究员、高级研究员、研发部副总监

陈英博士发明了高通量ORF 克隆技术,带领团队完成人源基因克隆库(18000基因)、人源基因腺病毒库,在TALEN、CRISPR/Cas9 等基因编辑领域均有丰富的经验。在Cell,Cancer Res 等杂志发表10 多篇论文。




孙秀莲 教授
Vigenebio 研究科学家
山东大学齐鲁医院教授、博士生导师
国家优秀青年科学基金获得者
泰山学者特聘专家
加拿大不列颠哥伦比亚大学医学院博士、博士后

孙秀莲教授主要是从事神经疾病的分子病理机制研究,以先进的分子生物学方法研究疾病的发生发展机制,并探讨其诊疗的方法。在国际著名杂志Nature,Cell等数十几个杂志发表文章。国际媒体给予了密集关注,30 多家媒体争相报导。

 

cGMP 生 产 专 家

除此之外,维真生物cGMP病毒包装团队主要成员均拥有十年以上cGMP产品生产经验,进一步确保产品生产、QA及QC符合临床标准,保证产品的稳定性及可重复性。其中,维真生物的技术顾问在基因治疗及细胞治疗领域拥有33年的从业经验,主导过多个cGMP病毒的额生产项目,包括腺病毒、慢病毒、腺相关病毒(AAV),并且与各科研机构及国际著名制药公司均拥有成功的合作案例,为维真生物提供技术及经验支持。

  • Dewal Jani
  • QA 、QC 主管
  • 拥有12年食品药品QA、QC管理经验,在生物及cGMP病毒载体的生产方面拥有丰富的经验

  • 朴顺福
  • 生产总监
  • 韩国釜山国立大学药学博士
  • 新加坡新星科技研究局分子和 细胞生物学研究所博士后
  • 拥有多年cGMP生产及 过程开发经验

  • Jeffrey Hung
  • 总经理、CCO  
  • 康乃尔大学博士
  • 在生命科学及cGMP生产领域拥有17年的工作经验,作为收购Omina生物公司的主要参与者,现负责维真生物cGMP全球业务的开拓

  • Dale Vanderputten
  • 资深顾问  
  • 在基因治疗及细胞治疗领域拥有33年相关经验。作为Omnia公司创始人,主导过多个cGMP病毒生产的项目,包括:腺病毒、慢病毒、AAV

质 量 控 制 标 准

人员管理:专业第三方机构培训,生产人员持证上岗

生产环境控制:整体万级,局部百级,省级疾控中心认证

设备管理:国家检定机构定期进行校验;仪器使用按照操作规程

两级细胞库:种子细胞库、工作细胞库,登记档案

生产过程控制:严格实施质量管理规范,保证可追溯性

质量检测:滴度、支原体、真菌、内毒素检测、残留DNA等检测

厂 房 管 理


质 量 控 制

维真生物严格按照cGMP生产标准,在生产过程及生产完毕后检测30余项产品指标,涵盖细菌、真菌、支原体、滴度、质粒残留、BSA残留等指标,多数检测通过 权威第三方检测,进一步确保产品符合临床标准

 

我 们 的 优 势

应 用 案 例

维真生物拥有多单cGMP级别病毒生产成功案例及丰富的生产经验,以下为维真部分cGMP病毒订单的概要,由于涉及保密因素,以下仅展示部分数据。

2017年8月诺华首批可应用临床的细胞治疗产品上市,其在临床实验阶段第一例临床级慢病毒即由维真生物提供

生 产 流 程

维真生物每一单cGMP病毒的生产都需要首先经过小试步骤,即首先根据客户的特定需要包装少量非临床级病毒,进而评估cGMP级别病毒的生产可行性;小试完毕之后,将进行细胞库的建立,维真生物设定两级细胞库,分别为种子细胞库和工作细胞库,按照cGMP的标准登记在案,然后进行临床级DNA的制备,为后续的病毒包装做准备。与此同时,会完全按照cGMP病毒生产标准进行病毒包装纯化工艺的开发,解决由于订单的不同导致病毒包装过程中存在的技术问题,建立专属的病毒包装步骤、质控体系;此阶段确认完毕之后,即完全按照大家好的生产及质控体系进行临床级病毒的正式生产,生产完毕后,按照药品的规格进行产品的分装机质检,如果客户有需求,也可为相应的临床试验审批提供相应的技术材料。

 



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